Общие сведения
В соответствии с принятой классификацией, фатальная семейная бессонница входит в группу генетически обусловленных прионных заболеваний, которые составляют 10-15% всех прионных поражений. Эта редкая нейродегенеративная патология является третьей по распространённости среди описанных мутаций в гене PRNP, лежащих в основе наследственных прионных болезней. Название «фатальная семейная бессонница» предложено группой итальянских клиницистов в 1986 году при описании семейного случая с прогрессирующей инсомнией, расстройством двигательной сферы и вегетативной дисфункцией.
Фатальная семейная бессонница
Затронутые группы населения
Фатальная семейная бессонница — крайне редкое заболевание. Точная частота и распространенность расстройства неизвестны. Спорадическая форма болезни, известная как спорадическая смертельная бессонница, встречается крайне редко и была описана в медицинской литературе только у двух десятков человек. В целом, прионные расстройства затрагивают около 1 на 1 000 000 миллионов человек в общей численности населения в год. Считается, что генетические прионные заболевания составляют около 15% всех людей с прионными заболеваниями. Поскольку редкие заболевания часто не диагностируются или неправильно диагностируются, трудно определить их истинную частоту в общей популяции. Болезнь влияет на мужчин и женщин в равных количествах. Средний возраст появления заболевания составляет 45-50 лет, хотя описанное заболевание встречается у лиц в подростковом возрасте и в возрасте старше 70 лет. Болезнь была описана в популяциях по всему миру.
Смертельная семейная бессонница: характеристика заболевания
В наименовании недуга четко воспроизведена его причина и вся суть. “Семейная” говорит о том, что он вручается по наследству. “Фатальная” предсказывает неминуемую гибель. Слово “инсомния” говорит само за себя.
Природа болезни
Первая симптоматика семейной смертельной инсомнии возникает с 30 до 60 лет. В конце XX века была обнаружена причина мутации, инициирующей возникновение данной патологии.
Важно знать! Сущность проблемы лежит в том, что в 20 хромосоме аспарагин сменяется на аспарагиновую кислоту, в следствии чего проистекают перемены в устройстве белка. В мозгу аккумулируются амилоидные бляшки, которые ведут человека к бессоннице.
Стадии развития
От старта до окончания недуга больной человек проходит 4 стадии.
Первую именуют регрессирующей инсомнией. Продолжается она 4 месяца. У человека есть желание спать, но он не в силах уснуть. Недосып выливается в психологические и вегетативные беспорядки и описывается следующими признаками:
- подавленным состоянием, припадками паники, фобиями;
- тахикардией, гипертензией, гипертермией, трудности с работой ЖКТ, увеличенным пото- и слюноотделением.
Во время второй стадии положение усложняется. Ее длительность примерно 5 месяцев. К упомянутым симптомам присоединяются:
- галлюцинации;
- панические атаки;
- увеличенная тревожность;
- неустойчивость при ходьбе, дрожание конечностей.
Для третьей стадии свойственны все признаки совершенного отсутствия сна у человека:
- нешуточная потеря веса;
- внезапное старение;
- бессилие в мышцах;
- поведение, не поддающееся контролю.
Это длится 3 месяца до пришествия 4 стадии этого фатального недуга, при котором не могут помочь никакие таблетки, седативные препараты. У человека пропадает двигательная активность. В этот период может возникать деменция. Больной целиком отказывается от еды. В следствии отказа от пищи возникает риск понижения иммунитета, что чревато присоединениями инфекционных болезней. Четвертая стадия кончается смертельным исходом.
Набор патологических признаков
Продолжительность хвори с момента ее формирования и до смерти больного составляет от 6 до 48 месяцев. Смертельный исход в этом варианте неизбежен, потому что ни одному людскому организму не светит прожить продолжительное время без полноценного сна.
Присутствуют явные симптомы семейной смертельной бессонницы, от которой мучаются поколения, на них просто нельзя не устремить внимание:
- Первоначально случается спорадическое расстройство сна. Но со временем инсомния истязает ежедневно. Больной жаждет спать, но не в силах уснуть даже при поддержке снотворных препаратов. У него возникают признаки невнимательности и агрессии, падает работоспособность, не получается хорошего отдыха. У человека отмечается все большее число фобий, которые часто ведут к паническому состоянию. Замечается сильное потоотделение и слюнотечение, запоры, делается учащенным сердцебиение и дыхание, увеличивается артериальное давление. Кроме того, может подняться температура тела без видимой на то причины. Подобная картина симптомов длится около 4 месяцев.
- Вторым признаком фатальной инсонмии считается психоз. Ночью у человека совсем нет сна, а днем на него налетает паника. Со временем ее припадки учащаются. Больной боится всего — выйти на улицу, побыть дома в одиночестве. Он мучается от видений. В теле наблюдаются подергивания некоторых частей, неустойчивость при ходьбе. Это состояние длится до 5 месяцев.
- Со временем следуют трудности с аппетитом. В головном мозге в это время могут проистекать отключения рассудка, что представляет собой летальную опасность. У больных замечается резкое старение организма. Их действия считается неуправляемыми. Безусловно нельзя в подобные моменты бросать больного без присмотра. Это грозит травмой при вероятной потере сознания или прочими проблемами, сопряженными с состоянием преходящего помутнения разума.
- Проходит небольшое время, индивид теряет способность двигаться и отзываться на внешний мир. Его жизнь можно наречь существованием. В подобные моменты тяжело видеть эти клинические проявления, в особенности если мучается близкий человек. Жутко осознавать, что болезнь неизлечима и никто не может уберечь. Единственная помощь в подобные минуты — это моральная и физическая поддержка страдающему. Это длится до полугода. После чего приходит смерть.
Причины
Семейная бессонница возникает при наличии мутации D178N гена PRNP, сочетающейся с метионином в кодоне 129. Заболевание имеет гаплотип D178N-129М и наследуется аутосомно-доминантно с высокой пенетрантностью. Та же мутация D178N в сочетании с валином фенотипически проявляется наследственной формой болезни Крейтцфельдта-Якоба. Однако в литературе описаны случаи, когда гаплотип D178N-129V клинически протекает как семейная бессонница.
Специфические этиологические факторы, приводящие к возникновению мутации пока не найдены. Гомозиготность по кодону 129 может модифицировать течение фатальной инсомнии в сторону более раннего начала и более скоропостижного исхода.
Клиническая картина
Болезнь начинается в возрасте от 30 до 60 лет, в среднем в 50. Болезнь продолжается от 7 до 36 месяцев, после чего больной умирает.
Выделяют 4 стадии развития болезни.
- Пациент страдает от всё более тяжёлой бессонницы, панических атак и фобий. Эта стадия длится в среднем 4 месяца.
- Панические атаки становятся серьёзной проблемой, и к ним присоединяются галлюцинации. Эта стадия длится в среднем 5 месяцев.
- Полная неспособность спать, сопровождаемая быстрой потерей веса. Эта стадия длится в среднем 3 месяца.
- Пациент перестаёт говорить и не реагирует на окружающее. Это последняя стадия болезни, длящаяся в среднем 6 месяцев, после чего пациент умирает.
Патогенез
Мутация в гене PRNP обуславливает синтез патологического прионного белка PrP. Результатом являются изменения многочисленных молекулярных путей, необходимых для нормального метаболизма и функционирования нейронов. Изучение патогенетических механизмов продолжается.
Патоморфологически наблюдается астроглиоз, возникающий на месте массовой гибели нейронов в зоне вентральных и медиодорзальных ядер таламуса, ядер нижних олив. Глиоз также распространяется на гипоталамус и средний мозг. В местах поражения мозговой ткани отмечают отложение патологического PrP. При продолжительности болезни свыше 2-х лет развивается губчатая атрофия коры и атрофические изменения мозжечка.
Фатальная семейная бессонница
Генетика
Оценки наследуемости бессонницы варьируются от 38% у мужчин до 59% у женщин. Исследование геномной ассоциации (GWAS) выявило три геномных локуса и семь генов, которые влияют на риск возникновения бессонницы, и показало, что бессонница является высоко полигенной (то есть заболеванием с наследственной предрасположенностью). В частности, сильная положительная ассоциация наблюдалась для гена MEIS1 как у мужчин, так и у женщин. Исследование показало, что генетическая архитектура бессонницы заметно схожа с психическими расстройствами и метаболическими признаками.
Симптомы
Фатальная семейная бессонница дебютирует в возрастном промежутке 20-70 лет. Наиболее типичным симптомом выступает инсомния с двигательной и симпатической гиперактивностью (agrypnia exitata). Классическая клиническая картина характеризуется сочетанием трех компонентов: бессонницы, повышения активности симпатической составляющей вегетативной нервной системы и разнообразных расстройств координации и двигательной сферы. Симптоматика может быть выражена в различной степени.
У большинства пациентов болезнь манифестирует инсомнией с уменьшением общего времени сна. Степень тяжести этого симптома увеличивается по мере прогрессирования патологии. Типичными являются яркие сновидения, нередко наблюдается дневная сонливость. Часто отмечаются изменения настроения, по мере усугубления семейной бессонницы больной может впадать в депрессию и/или апатию.
В отдельных случаях фатальной семейной инсомнии вначале возникают симптомы депривации сна. Инсомния выявляется по данным полисомнографии в виде синдрома сонных апноэ, движений, нарушений медленноволновой фазы. По мере прогрессирования фатальной бессонницы связанные со сном расстройства становятся очевидными.
Характерна вегетативная дисфункция различной степени в виде повышенного артериального давления, эпизодов тахипноэ, тахикардии, повышенного слезотечения, гипергидроза, беспричинного субфебрилитета. Возможны диплопия, дизартрия, трудности с глотанием и/или нарушение зрения.
Поражение коры головного мозга приводит к замедлению мышления, нарушению внимания и потере кратковременной памяти. Возникают и усугубляются расстройства психики: галлюцинации, бред, изменения личности. Поведенческие и интеллектуальные способности, как правило, остаются в значительной степени сохранными даже на поздних стадиях заболевания.
Часто наблюдаются изменения мышечного тонуса в сочетании со слабостью, миоклониями, гиперкинезами, которые имеют тенденцию к ухудшению с увеличением продолжительности заболевания. Типична атаксия, проявляющаяся шаткостью, неуверенностью походки. В большинстве случаев наблюдается потеря веса.
Осложнения
Прогрессирующая когнитивная дисфункция и нарастание психической симптоматики приводят к тяжелой деменции. В терминальной стадии пациент полностью утрачивает ориентацию, речь, способность целенаправленных движений. Нарушения глотания на фоне тенденции к понижению массы тела приводят к кахексии. Развивается фатальное коматозное состояние.
От стадии к стадии, от бессонницы к смерти
В своем развитии фатальная семейная бессонница проходит несколько стадий, которым соответствуют определенные симптомы:
- Первая стадия – отмечена прогрессивной бессонницей. На данном этапе отсутствие сна это основной признак патологии, когда пациент не способен заснуть. Отсутствие сна сказывается и на общем его состоянии, когда не одно снотворное не помогает – раздражительность и повышенное потоотделение, гипертония и увеличивается частота дыхания, беспричинные приступы повышения температуры тела. Данная стадия в среднем длится около 4 месяцев.
- Вторая стадия – этот период течения болезни длится порядка 5 месяцев, на протяжении которого у пациента проявляются повышенная тревога и необоснованное беспокойство, галлюцинации и чрезмерное потоотделение, страхи, вплоть до панических расстройств. Также проявляют себя и физические расстройства – непроизвольные нервные судороги и движения, подергивания той или иной части тела, походка становится неустойчивой.
- Третья стадия длится в среднем 3 месяца – у пациента отмечена полная бессонница, такие люди становятся несдержанными и нервными, проявляет себя агрессия. Человек начинает стремительно терять в весе, длительное отсутствие сна приводит к истощению и ослаблению организма. Поведение неконтролируемо, проявляет себя мышечная слабость.
- Четвертая стадия – на данном этапе развития заболевания проявляет себя деменция, протекающая на фоне полного отсутствия сна, человек полностью теряет связь с окружающим миром, не реагируя на раздражители, может присоединяться инфекция. Длится эта стадия порядка полугода и пациент погибает от простого истощения или же осложнений, поражающих сердце или легкие.
Что может предложить современная медицина
Поскольку фатальная семейная бессонница открыта недавно и в своей основе является генетическим заболеванием – способов и методов лечения или же действенных препаратов на данный момент не существует. Генетические исследования ведутся в данном направлении, врачи и ученые изучают природу заболевания, возможные средства лечения, но пока безрезультатно.
Единственное, что советуют врачи, надеяться, что ген не проявит себя, а перед вступлением в брак пройти генетическую диагностику, чтобы заболевание не проявило себя у ребенка.
Родственникам рекомендуется быть внимательным и терпеливым к больному, уделяя ему максимум внимания – пациент не должен оставаться сам на сам со своей проблемой. В тяжелой ситуации помогут психологи и психиатры, для религиозных людей на психологическом уровне принесет некоторое облегчение посещение храма и священника.
Конечно же для верующего человека важно внимание со стороны церкви, священника, с которым ведутся беседы, пересматривается свое восприятие мира, постепенно смиряясь со скорой смертью.
Медикаментозная помощь направлена на облегчение состояния пациента и снятие симтпоматики. Это курс витаминов и обезболивающих препаратов, седативных средств.
Психологическая помощь состоит в коррекции проявления тревожности и снижении приступов панических атак, чувства страха и вины. При этом курс психотерапии рекомендовано проходить как больному, так и его ближайшему окружению.
Прогноз для пациента, которому поставлен диагноз фатальная семейная бессонница – неутешителен и весьма неблагоприятен. По статистике спустя год-четыре, после того, как проявят себя первые неблагоприятные симптомы, наступает летальный исход.
Стандартные методы лечения
Лекарств от фатальной семейной бессонницы нет. Лечение направлено на терапию конкретных симптомов, которые проявляются у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Неврологам, психиатрам, психологам, специалистам по боли, социальным работникам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения. Психосоциальная поддержка всей семьи также необходима. Рекомендуется генетическое консультирование для пострадавших людей и их семей.
Никаких стандартизированных протоколов лечения или руководящих принципов для больных людей нет. Из-за редкости заболевания, нет никаких испытаний лечения, которые были бы проверены на большой группе пациентов. Различные виды лечения были описаны в медицинской литературе как часть отдельных случаев или небольших групп пациентов.
Симптоматическое лечение включает противосудорожные (противоэпилептические) препараты для лечения эпилепсии или клоназепам для терапии миоклонуса. Пострадавшим людям можно посоветовать прекратить прием любых лекарств, ухудшающих спутанность сознания, память или бессонницу.
Лечение
В связи с отсутствием лечения прогноз заболеваний неблагоприятный. Снотворные препараты при данной форме бессонницы не эффективны.
Диагностика
- ЭКГ (электрокардиограмма)
- Общий анализ крови
- Биохимический анализ крови
- Общий анализ мочи
- Пульсоксиметрия
Жалобы и симптомы
- Высокая температура тела
- Иммунитет снижен
- Боли различной локализации
- Резкое снижение или набор веса
- Плохая работы желудка тракта
- Частые ОРЗ, ОРВИ
- Слабость, головокружение, недомогания
Заболевания
- Пищевое отравление
- Боль в животе
- Тошнота и рвота
- Боль в ногах
- Простуда
- Менингит
- Анемия
- Слабость и усталость
- Бессоница
- Грипп
- Мышечные судороги
- Насморк
- Синдром хронической усталости
- Сухость во рту
- Укачивание, или морская болезнь
- Сильная потеря веса
Осложнения
Заболевание носит фатальный характер – смерть наступает обычно в интервале 7 месяцев — 3 года.
Нарушение сна может привести к появлению галлюцинаций и развитию комы. На 4-й стадии болезни пациенты погибают от истощения и пневмонии.
Профилактика
Профилактики от фатальной семейной бессонницы не существует. Возможно проведение дородовой (пренатальной) диагностики с целью выявления мутаций в гене PRNP.
- https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/FFI
- https://karpov-clinic.ru/articles/nevrologiya/12316-fatalnaya-semejnaya-bessonnitsa.html
- https://rptp-rd.ru/rasstrojstva/fatalnaya-semejnaya-insomniya.html
- https://vrachi74.ru/articles/8419/
- https://ProBolezny.ru/bessonnica/
- https://clinic-a-plus.ru/articles/nevrologiya/19707-fatalnaya-semeynaya-bessonnitsa-simptomy-stadii-lechenie-prognoz.html
- https://MedAboutMe.ru/zdorove/spravochnik/bolezni/fatalnaya_semeynaya_bessonnitsa/
- https://medintercom.ru/articles/fatalnaya-semejnaya-bessonnica
Загрузка...
